內分泌知識小棧／為什麼會得第二型糖尿病？ 8大原因解析！

 

 

第2型糖尿病是一種多重病因的疾病，截至目前的研究發現，有8種核心致病機轉會導致高血糖產生，包含：

1、肝臟胰島素阻抗，使得肝臟釋出過多葡萄糖。

2、肌肉胰島素阻抗，使得餐後葡萄糖吸收率變差。

3、胰島素阻抗性的狀態下，胰臟β細胞必須分泌更多胰島素來維持血糖穩定，長期刺激β細胞最終使β細胞功能逐漸衰退，血糖開始升高。

4、脂肪細胞胰島素阻抗，釋出過多游離脂肪酸加重胰島素阻抗。

5、胰臟α細胞分泌過多昇糖素，促進肝臟製造過多葡萄糖，同時會拮抗胰島素正常作用。

6、腸泌素分泌減少，主要是GLP-1這種胜?分泌不足，GLP-1的主要作用是在進食後增加胰島素分泌並減少昇糖素分泌。 

7、腎臟回收過多血中葡萄糖，導致高血糖狀態持續。 

8、腦中一些神經傳導物質分泌異常導致整體新陳代謝失衡，體重增加。

 

整體來說，「胰島素阻抗」應該是第2型糖尿病最核心的病生理機轉，而導致「胰島素阻抗」的原因包括基因、體重過重特別是腹部肥胖、缺乏運動、體內慢性發炎…等等，有多種因素。治療方面除了透過飲食運動達到減重目標外，糖尿病的藥物治療即是透過改善上述8種致病機轉來控制血糖。

第一線藥物metformin可以改善肝臟及肌肉的胰島素阻抗性，降低空腹血糖效果不錯，所有糖尿病患都應優先使用，惟有些人會有腸胃不適的副作用。SGLT2抑制劑是作用在腎臟之腎小管，促進糖分自尿中排出，達到降血糖的目的。而與腸泌素作用相關的藥物：DPP4抑制劑（延緩體內自行分泌的GLP-1被分解）和GLP-1受體促效劑，能增加胰島素分泌並抑制昇糖素分泌，後者還可延緩胃排空、抑制食慾，此類藥物透過多種機轉來控制血糖。

 

當使用兩種降血糖藥物仍無法理想控制時，研究發現併用SGLT2抑制劑及DPP4抑制劑，比起單用其中一種還能再降低糖化血色素，且不增加副作用發生率，也就是說同時改善多種高血糖致病機轉效果會更好。自109年5月1日開始，若使用SGLT2抑制劑或DPP4抑制劑其中一種藥物6個月以上，糖化血色素仍高於7.5%者，可健保給付使用兩種成分之複方藥物。GLP-1受體促效劑雖效果比DPP4抑制劑更為顯著，但目前健保尚未給付與SGLT2抑制劑併用，且目前僅限用於罹患心血管疾病者或是使用多種藥物治療6個月以上，糖化血色素仍高於8.5%者，因此一天一次口服劑型之SGLT2抑制劑／DPP4抑制劑複方藥，是不錯的選擇。

 

糖尿病藥物治療選擇多，每位病友適合的處方都不一樣，醫師依據藥物效果、耐受度、藥物配合度、有無共病症（例如心血管疾病或慢性腎臟病）來多方考量，不論用哪種藥物治療，還是必須配合飲食及運動控制，在避免發生低血糖的前提下，逐步達到血糖控制的目標。