健康刊物肝病資訊

第46期

出刊日:2018-10-15

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自體免疫細胞治療開放上路 癌症治療多一種選擇

免疫療法近年來發展如火如荼,尤其對於晚期癌症病人來說,儼然是求生的最後一線希望。而自體免疫細胞治療是免疫療法眾多方式中的一種,過去台灣並未開放,但在一群病友極力爭取下,衛福部已於2018年9月修法,開放上路。
 
諮詢╱江伯倫(臺大醫院副院長、臺大醫院小兒部主治醫師、臺大醫學院臨床醫學研究所教授)
撰稿╱張雅雯
 
到國外就醫是件辛苦的事,不過陸續有癌患為了爭取一線生機,選擇到日本、韓國等國進行免疫細胞治療,更發展出業者專門仲介病患跨海就醫,治療與仲介費加起來高達數十萬、甚至上百萬元。
 
在病友積極爭取下,衛福部2018年9月公布「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文,其中開放自體免疫細胞治療,用於標準治療無效的癌症病人與實體癌末期病人。
 

抽出免疫細胞加以活化增量後 打回體內消滅癌細胞

 
人體的免疫系統包括自然殺手細胞、樹突細胞、T細胞等,很重要的功能就是清除體內不正常增生的癌細胞,而所謂自體免疫細胞治療,就是將這些管理免疫系統的細胞,從病患體內抽取出來培養,加以活化或是增加數量後,再打回病患體內,希望可以消滅癌細胞。
 
其中,自然殺手細胞可針對癌細胞進行非專一性的攻擊,透過抽血將病人的自然殺手細胞分離出來,加入特定細胞激素培養,可讓自然殺手細胞大量增生和活化,再注射回體內去攻擊癌細胞。
 
樹突細胞不是靠自身去殺癌細胞,而是表現癌細胞的抗原,讓體內的T細胞認識這些癌細胞,因此,抽出樹突細胞後,同時要取得癌細胞的抗原一起培養,目的就是將癌細胞抗原呈現在樹突細胞表面上,注射回人體,讓人體的T細胞認識癌細胞抗原,藉由活化免疫反應,促使T細胞對癌細胞進行準確攻擊。
 
至於CIK是細胞激素誘發的殺手細胞,是一種新型的免疫活性細胞。DC-CIK是樹突細胞與激素活化殺手細胞的合併療法,這兩種同樣都是透過體外培養擴增後,再將活化的免疫細胞注入患者體內,除了直接殺傷癌細胞,也刺激人體自身免疫系統。
 

衛福部開放自體免疫細胞治療項目

項目名稱

適應症

自體免疫細胞治療(包括CIK、NK、DC、DC-CIK、TIL、gamma-delta T之adoptive T 細胞輸入療法)

 

一、血液惡性腫瘤(hematological malignancies)經標準治療無效。

二、第一至第三期實體癌(solid tumor),經標準治療無效。

三、實體癌第四期。

 

CAR-T細胞療法 需經基因改造

還有一種免疫細胞療法與上述方式不同,稱為嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T),在國外因為成功治療血癌病患而聲名大噪。它與上述免疫細胞不同的是它經過基因改造的步驟。
 
治療流程大致是將病人體內的T細胞抽取出來後,透過基因轉殖,把辨識癌細胞的受體放在T細胞身上,再將這個改造後的T細胞輸回病人體內,此時T細胞就像裝了雷達般,可精準殲滅癌細胞。這種CAR-T療法在美國已經核准,但藥廠公布定價為每次治療475,000美元,約等於一千四百二十多萬台幣,多數人根本負擔不起。
 

過去免疫細胞治療 需申請人體試驗

過去台灣要做細胞免疫治療,只能申請人體試驗或以「恩慈條款」方式進行,所謂恩慈條款就是當沒有其他可用的治療方法時,可以向人體試驗委員會提出申請,但限制只能做3人。以臺大醫院的經驗來說,過去曾申請使用NK細胞治療胰臟癌和膽囊癌的患者,不過治療效果並不明顯,可能與患者都已經是第四期有關。
其實國外做細胞免疫治療已行之有年,但台灣的法規始終沒有跟上,導致免疫細胞治療一直沒有發展起來,病人若想治療也只能自行尋求海外管道自力救濟。衛福部現在終於開放免疫細胞治療,主要是回應癌症病患的訴求,給晚期癌症病人多一種選擇和機會。
 
免疫細胞治療合法化後,病患未來不用辛苦跑到海外施打,且在國內接受治療,較能掌控細胞品質,醫療端可清楚到底打進去的細胞有多純,資訊更加透明,對
病患更有保障。
 
免疫細胞治療效果因人而異 可作為輔助治療
 
免疫細胞治療大約一個月打1次,3至6個月為1個療程,在國外的研究也認為療程或抗癌效果因人而異,且可能因為不同癌症、不同期別而有不同結果。但可以預期,未來免疫細胞治療也可望做為手術後或化療的輔助療法,幫助降低癌症復發或轉移的機率,如同免疫檢查點抑制劑也較少單獨做為抗癌使用,而是搭配其他的治療,一起力抗癌症。
 
 

不同免疫療法各有優缺點

免疫療法近年會受關注,是因為雖然化療或標靶療法可以殺大部分癌細胞,但沒辦法殺死全部的癌細胞,由於免疫細胞和癌細胞同樣是細胞的等級,比較有機會找到那種很少數潛藏的癌細胞,與其他治療搭配使用,可以減少癌症轉移或復發機率。
 
免疫療法又分為單株抗體的標靶療法以及免疫細胞治療。單株抗體的免疫療法藥物,稱為免疫檢查點抑制劑,台灣已有多種藥物上市,例如可治療晚期肝癌的nivolumab、可治療黑色素瘤的ipilimumab。免疫檢查點抑制劑可以阻斷癌細胞或抗原呈現細胞與T細胞的連結,讓人體免疫系統不會因此踩剎車,人體內的T細胞就能恢復清除癌細胞的功能。
 
使用免疫檢查點抑制劑有反應的患者,比起做化療,有更長的存活期,成為癌患的新希望。不過這個療法會影響體內的免疫調控,活化的免疫系統若攻擊人體的正常組織,可能造成免疫失調的副作用,需要嚴密監測,並處理可能的不良反應。此外,費用也十分昂貴。
 
至於免疫細胞治療,由於是用自體的細胞,比如NK細胞和DC細胞,一般認為比較沒有副作用,但療效也比較不明顯。至於CAR-T雖然可以更專一殲滅癌細胞,但因T細胞必須經過基因改造過程再輸回體內,相對來說可能造成較大的副作用,費用也是高達上千萬台幣的天價。

 

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