第50期
出刊日:2019-10-15
返回上一層面對疾病/愛滋可治癒了?!
愛滋病自從雞尾酒療法問世後,藥物不斷進步,讓病情得以控制,不再是「二十世紀黑死病」。如今,醫學界又陸續發現3例因「骨髓移植」而可能治癒愛滋病的案例,這是不是也代表經由骨髓移植,愛滋病就有治癒的機會?
諮詢╱洪健清(臺大醫院內科部主治醫師、臺大醫學院內科臨床教授)
撰稿╱楊雅馨
撰稿╱楊雅馨
在了解骨髓移植是否真能治癒愛滋病毒(HIV)感染前,要先認識愛滋病毒是如何進入淋巴細胞的。愛滋病毒一進入人體就會感染身體內帶有CD4受體的淋巴細胞,但是愛滋病毒要感染我們的CD4淋巴細胞,還必須透過以下兩種輔助接受器的其中一種:CCR5或是CXCR4。
愛滋病毒要感染人體
需開兩道「鎖」
這有點類似要開門,要解開兩道鎖,第一道鎖是最主要的,叫CD4受體,第二道鎖就是CCR5或CXCR4輔助受體。
30年前,科學家發現了帶有CCR5基因突變的人,對愛滋病具有某種免疫力,換句話說,如果這個人CCR5基因突變,愛滋病毒不容易感染他的CD4淋巴細胞,也就是病患儘管感染了愛滋病毒,但血漿中病毒量較低,CD4淋巴細胞被破壞得較慢,也就是免疫功能被破壞得較慢,比較不會發病。
但是,愛滋病毒並不會只利用單一種輔助受體,病毒可以併用兩種輔助受體感染淋巴細胞。如果一個人感染的愛滋病毒是利用CXCR4這個輔助受體入侵淋巴細胞,那麼,就算他帶有CCR5基因突變,也依舊會感染愛滋病毒。
3位因骨髓移植而「治癒」愛滋者
皆因罹患癌症需治療
因為接受骨髓移植而產生愛滋免疫的最早案例,要回溯至 2007 年。
第一位被醫學界認為「功能性治癒」的愛滋病人,是德國人,又稱柏林病患。病人持續接受抗愛滋病毒治療,血漿中已經偵測不到愛滋病毒多年。不幸地,他因為罹患急性骨髓性白血病,在接受多次化學治療之後,同時接受第一次的骨髓移植,但是白血病復發。在第二次的骨髓移植中,醫療團隊為他配對到CCR5變異基因的骨髓。移植手術後,他的白血病不但獲得治癒,在病患完全停止接受抗病毒藥物後,體內愛滋病毒也沒有再出現。到目前為止,已經12年了。因為他停藥時間夠久,所以醫學界目前認可為「功能性治癒」。
第二個案例為「倫敦病患」,他感染愛滋病毒幾年後,被診斷出有淋巴癌,在接受化療之後,2016年進行CCR5變異基因骨髓幹細胞移植。術後他仍服用一段時間的愛滋病毒藥物,之後中斷藥物,至今約兩年,血液中仍然測不出愛滋病毒。
第三名案例也是罹患白血病的德國愛滋病人,在化療後接受CCR5變異基因的骨髓移植,術後服用愛滋病毒藥物一段時間,之後停藥,至今約一年,血液中也測不出愛滋病毒。
第二例及第三例因為停藥時間還不夠久,醫界還在觀察是否會復發,稱治癒還太早。
骨髓移植風險大 非用來治癒愛滋
由上述案例來看,他們都是因為罹患了白血病或淋巴癌,需要骨髓移植救命,才「間接」治癒了愛滋病毒感染,而且是醫師刻意挑選帶有CCR5變異基因的骨髓幹細胞植入,才有如此結果。這並不是常態現象,因為,全世界帶有CCR5變異基因者,人數並不多,機率約只有百分之一,甚至更少,要配對到也十分困難。
雖然這3例愛滋病毒可以治癒,乍聽讓人十分振奮,然而若不幸感染了愛滋病毒,在目前已經有多種有效、安全、方便的抗愛滋病毒藥物治療的醫療環境下,穩定長期抑制病毒複製,逐漸恢復免疫功能,維持身體健康已經不再是難題。如果不是因為併發了血癌等重大疾病,危及性命,卻要冒著骨髓移植過程的所帶來的感染、排斥等更高死亡風險,這極可能未蒙其利先受其害。因為骨髓移植仍屬於具有危險性的治療,病人有可能因感染導致敗血症、肺炎而死亡。
所以,並不需要為了治癒愛滋而尋求骨髓移植治療,除非因罹患白血病,必須得藉由此一治療才能救命。
愛滋用藥愈來愈簡便
從1996年開始,先進國家已經廣泛開始使用多種藥物組合的抗愛滋病毒的雞尾酒療法,到現在已經有20餘年的時間。台灣也是從1997年開始跟上先進國家的腳步,提供免費的組合式的抗愛滋病毒藥物治療。隨著抗愛滋病毒藥物研究的逐年進步,如今,感染者只需「一天一次,一次一顆藥」。未來,還有長效型的針劑、包埋皮下藥物、口服藥物等的開發,預期用藥的頻率可以更為減少。
根據研究顯示,目前長效針劑已進入第三期臨床試驗,這個針劑有每4週和每8週注射一次的劑型,以肌肉注射為主。
此外,研發中的「皮下植入的抗病毒藥劑」,讓藥物慢慢釋出,一年或許只要投藥一次或兩次,使得整個愛滋治療更為方便。
目前,國內愛滋感染者只要穩定治療,存活和一般相同年紀的人,並沒有差異。會因為愛滋病毒感染致死,大概都是診斷過晚,沒有機會接受穩定的抗愛滋病毒藥物,或者病患因為許多因素不願意接受治療,或者無法穩定接受治療。未來的愛滋病毒感染者,跟您我一樣,會隨著年紀增長有老化的問題。可能會有威脅健康與存活的神經系統疾病,例如中風、失智或心肌梗塞等心血管疾病、癌症、意外傷害、物質濫用等,都是需要注意預防或避免的。
感染者控制良好 不會傳染另一半
也可生出健康下一代
此外,也許很多人還不知道,感染者只要服藥測不出病毒,不僅不會傳染另一半,也可生育健康的下一代。
2008年,瑞士衛生單位率先提出U=U (Undetectable,偵測不出= Untransmittable,不具傳染力)的宣言,指出愛滋感染者血液與精液的病毒量是同步的,若血液中測不到病毒,精液也同樣不會測到,等於沒有傳染力。而後,許多先進國家都紛紛提出後續研究,證實,即便與「測不出病毒」的感染者發生不使用保險套的性行為,都沒有任何健康性伴侶被傳染。
近年,歐洲也有大規模的觀察研究發表,證實血液病毒量小於200 copies/mL的愛滋病毒感染者,藉由性行為傳播愛滋病毒給健康性伴侶的風險為零。參與研究的人分別為異性戀、男同性戀和他們的伴侶。這個研究一共分成兩階段的觀察:
●第一階段:受試者為548對同性戀、340對異性戀,每對伴侶其中有一人是愛滋病毒感染者並接受組合式抗愛滋病毒藥物治療,經過治療後,感染者抽血檢驗愛滋病毒必須小於200 copies/mL,方能參加觀察研究。
經過兩年的追蹤觀察,發現在沒使用保險套的情況下發生性行為,都沒有將病毒傳染給性伴侶或者配偶。
●第二階段:受測者為將近800對男同性戀,其他條件和前一階段研究一樣。
經過追蹤觀察,研究發現在將近8萬次沒使用保險套的情況下發生肛交,都沒有將病毒傳染給性伴侶。
愛滋防治已進入新紀元
污名化仍是障礙
上述研究顯示,感染者穩定接受治療,控制病毒複製,不論是異性戀間或者是男同性戀間,都不會經由性行為傳染伴侶或者配偶。若感染者是異性戀,也可以透過感染者的一方,好好接受抗愛滋病毒藥物治療,可以採自然的受孕,孕育健康不受感染的下一代。
愛滋病毒的防治觀念早已經邁入新的紀元,絕大部分規則服藥的愛滋病毒感染者都可以過著與一般健康人同樣的生活,一樣可以結婚、生子,而未感染者也可以藉由接受目前國際間推廣的預防性投藥等方式,預防愛滋病毒感染。相較下,一般人和醫療場所對愛滋的污名化和歧視,讓感染者不敢曝光或接受穩定的治療,是防治愛滋病毒感染另一障礙。
台灣愛滋感染人數逐年下降中
台灣從1984年開始有第一個案例,累計至2019年7月,本國籍已有39021名感染者。過去因為曾爆發靜脈毒癮者的愛滋病毒感染,新診斷數在2005年達到3,377人最高峰。在政府很迅速地積極推動減害計畫之後的4年內,新診斷人數都呈現下降趨勢,但是,隨後新診斷的人數,因為不安全性行為感染愛滋病毒,持續增加。政府這幾年來積極推動全面治療和擴大篩檢,2018年新診斷人數是1992人,相較於2017年出現20%的下降。預計2019年的新診斷人數還會持續下降。
近年來,疾管署更進一步推動「暴露前預防性投藥」(pre-exposure prophylaxis,以下簡稱PrEP),如果未來能擴大推展,愛滋病毒感染的防治效果將會更好,台灣的新感染人數一定會持續穩定地減少,在2030年達到消弭愛滋病毒感染的目標。
PrEP是指性行為前,持續一段時間服用藥物,讓體內有足夠藥效濃度,可以預防愛滋病毒感染。適用對象是經醫師問診及檢驗評估,沒有感染愛滋病毒但是會發生傳染風險性行為的人。用藥方式為每日固定服用一顆藥,可以有效預防感染愛滋病毒。
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