目前已知抽菸是膀胱癌最主要的危險因子。長期性的膀胱問題，例如結石及感染，也是危險因子。長時間暴露於某些化學製劑的環境下，如：皮革、橡膠、染髮劑、有機溶劑及染料等，以及砷污染水源，膀胱癌的發生率也相對提高。此外，服用來路不明的中藥、偏方，尤其中藥裡的馬兜鈴酸，使尿路上皮產生變性，台灣於十年前已立法禁止所有含馬兜鈴酸的藥材上市，但仍有民眾會服用來路不明的藥材與草藥。

預防之道在於戒菸、避免吸入揮發性化學物質、少吃高脂肪食物，多吃高麗菜等十字花科蔬菜，近幾年研究顯示地中海飲食能降低罹癌機會。此外，勿長期吃止痛藥，如果需長期導尿或有尿道結石者及有膀胱癌家族病史者，須定期追蹤檢查。