健康刊物肝病資訊

第64期

出刊日:2023-04-15

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基因檢測 能精準預測疾病,趨吉避凶?(上)

隨著人類基因體解碼計畫的完工,我們對於基因與人類生理、遺傳、疾病的關係也有更深入的認識,基因檢測這項技術也隨著科學的進步,趨於平價以及普及,但是如何利用這項檢查來「趨吉避凶」,而不是過度憂慮呢?
 
撰稿/林姿伶(好心肝門診中心副院長及肝膽腸胃科主治醫師、臺大醫院綜合診療部兼任主治醫師)
 
雖然生物體的表現除了基因的組成之外,還有很多複雜的因素影響,可是基因檢測結果作為醫療資訊的其中一環,如果能從基因表現預測最有可能罹患什麼疾病,適當的趨吉避凶,採取必要的預防措施,也是一件好事。
 
基因檢測的好處與隱憂
 
事實上,不只預測疾病,基因檢測還可以應用在診斷及風險評估,以及針對不同癌細胞的突變型態預測藥物的治療反應。
 
當然,基因檢測也有隱憂:若過度苛求結果的表面意思,反而忽略了現有疾病的治療;被偵測出的基因缺陷,有沒有可能成為生育、就業跟保險的負面影響因子?當帶有癌症基因的時候,「預防性」切除現在還正常,只是將來可能會患病的器官是否合理?甚至,當偵測出胎兒帶有「不好」的基因時,多「不好」的基因、多高的檢測準確度會值得中止懷孕?
 
儘管有那麼多的隱憂,不過基因檢測的浪潮應該是擋不住了。人們多半還是想要多了解自己目前的身體狀況,甚至是伴侶跟孩子、胎兒。而精準醫療的進展,也越來越需要病人的基因資訊。
 
基因檢測的項目非常的多,而且複雜。目前常見的還是癌症基因檢測、強調優生保健的罕見疾病檢測、對藥物過敏以及代謝預測的檢測等等。尤其是可以應用在抗老化醫學的新陳代謝、免疫、肥胖以及退化相關的基因檢測越來越多,針對結果推出的各種「預防醫學服務」、「個人化食譜」,也越來越流行,不過我們不需要因為這些「新穎」的東西而迷失自己,充分了解、增加如何增進自己健康的知識,也就夠了。本篇先談目前已廣泛應用於癌症診治的基因。
 
癌症基因檢測:
p53、K-ras、APC、BRCA1/BRCA2
 
p53基因 是重要的癌症抑制基因,作用於控制細胞分裂、避免細胞出現不受控的生長,以及對於DNA有修補作用。一半以上的癌症,會發現p53基因產生突變。因此臨床推測,當p53基因發生突變時,發生癌症的風險會提高,所以將p53基因有沒有變異作為評估罹癌風險的參考。不過,即使p53基因發生突變,還需要接觸誘發癌症產生的因子,人體的免疫也會發揮適度的作用來避免癌細胞的生長跟擴散,因此即使發現p53基因產生突變,也不需要因此整天以淚洗面,把這結果視為對自己健康的提醒即可。
 
K-ras基因 是一種致癌基因,本來在控制細胞的增生與發育,所以當它產生突變的時候,正常細胞就容易失控變成癌細胞。K-ras跟很多癌症有關,包括肺癌、大腸癌、胰臟癌等等。因此臨床推測,K-ras基因的變異與癌症有關,所以也將K-ras基因有沒有變異作為評估罹癌風險的參考。不過如同上述所言,發現自己K-ras基因變異時,不代表身體一定產生了癌症,可以加強特定部位的健康檢查、改變會導致癌症的食物與生活習慣即可。
 
APC基因 別名為大腸癌基因檢測,不過與大腸癌相關的基因不只這個。APC其實是一種抑制癌症的基因,在某些大腸息肉中可以發現APC基因的變異,而這些大腸息肉是大腸癌的前驅變化。
 
例如家族性腺瘤性息肉多發症(Familial adenomatous polyposis, FAP),多源於第五對染色體上的APC基因缺損,而這種缺損使得細胞內某些傳遞訊號無法進行蛋白質分解,因而導致細胞不正常的增殖分裂,進而產生數百甚至上千顆大腸腺瘤性息肉;另也有一說是,此基因缺損讓大腸黏膜細胞不發生凋亡,導致腫瘤產生。因為幾乎所有FAP的病患都會產生大腸癌,因此建議FAP的家族成員在青春期後就要開始接受篩檢:包括基因檢測以及大腸鏡檢查。一旦確立診斷,需要考慮在癌變前將大腸跟直腸全數切除。
 
其他帶有APC基因變異的人,大腸癌風險會提高,發生大腸癌的平均年齡也會提早,也有機會將這異常基因傳遞給下一代。不過這不代表所有APC基因變異的人都需要預防性切大腸或避免生育。定期篩檢跟良好的飲食習慣,才是更好的方法。
 
BRCA1/BRCA2基因 別名乳癌跟卵巢癌的基因檢測。好萊塢女星安潔莉娜裘莉(Angelina Jolie)當年在《紐約時報》投書,公布自己帶有BRCA1的基因缺陷以及家族史,經評估為乳癌的高風險群。在審慎考慮後,決定接受預防性雙側乳房切除術,之後又進行預防性雙側卵巢切除術,來降低自己的罹癌風險。這個決定震驚了全球,也讓基因檢測跟癌症防治之間的爭議又沸沸揚揚了好一陣子。
 
癌症的發生不只是基因決定,大多數癌症是隨機的(sporadic)基因突變引起,僅有少數病患是因為帶有可遺傳的(germ line)基因缺陷導致,因此預防性切除尚未病變的器官是否合理,目前一直沒有結論。
 
最著名的就是遺傳性乳癌與卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome),而造成這個症候群最重要的兩個基因就是BRCA1與BRCA2。這兩個基因屬於抑制癌症的基因,負責DNA損壞後的修補,所以當這兩個基因其中一個發生缺損,那麼DNA受到攻擊斷裂後將會無法正確修復,而DNA的損壞累積到一定程度,細胞就會發生癌變,不只是女性的乳癌、卵巢癌,也跟男性乳癌、胰臟癌與攝護腺癌有關。
 
BRCA1與BRCA2的基因缺陷可以是後天發生,也可以是遺傳得來。BRCA1與BRCA2的基因缺陷是顯性遺傳,癌症發生的機率也隨著年齡增加而累積。帶有BRCA突變的人,20多歲開始得到乳癌的風險就會提高,而70歲前發生乳癌的累積機率達到40~87%,卵巢癌的機率為16~60%。這兩個基因中,BRCA1又比BRCA2對乳癌有比較重要的影響。
 
在高風險或者早發的乳癌家族中,有11%被證實帶有BRCA1的可遺傳性突變。因此,這類家族成員應該考慮進行基因檢測,而被證實有BRCA1、BRCA2缺陷的帶因者,雖然預防性雙側卵巢跟乳房的切除術的確可以增加存活率,可是對身心的影響還有手術的風險都需要考慮進去。定期影像學追蹤,像是乳房X光攝影、乳房超音波及磁振造影等等,也可以是一個合理的選擇。
 
我們出生時的基因已經決定,而之後面臨的種種基因的突變挑戰更是無法預測。隨著科學的進展,目前陸續有許多與癌症發生高度相關的基因被發現,並已應用於臨床診斷與開發藥物上。相信未來隨著科學家越來越深入了解每個基因機轉,將有更值得期待的創新藥物被開發出來,甚至還可能「修改」基因,扭轉癌症治療。
 
►透過基因檢測,可了解罹癌風險,預先採取行動,但也不須過度焦慮。

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